Il gelso nero (Morus nigra Linn.) è una delle importanti piante medicinali del genere Moraceae, diffusa principalmente nello Xinjiang. Il frutto del gelso nero può essere utilizzato sia in medicina che commestibile. Il gelso nero è di natura leggermente fredda, di sapore agrodolce, entra nei meridiani del fegato, dei reni e del cuore ed è un buon frutto per nutrire la mente, nutrirla e rafforzarla. Ha le funzioni di promuovere i liquidi corporei e dissetare, inumidire l'intestino, nutrire il sangue e nutrire lo yin. Il consumo regolare di gelsi neri può migliorare la vista e alleviare i sintomi dell'affaticamento degli occhi e della secchezza. I gelsi neri sono ricchi di una varietà di sostanze attive, tra cui flavonoidi, alcaloidi, polifenoli e benzofurani. Moderni studi farmacologici hanno dimostrato che il gelso nero ha effetti antitumorali, antiossidanti, antinfiammatori, antivirali, antiipertensivi e ipoglicemizzanti.
La riprogrammazione metabolica può promuovere la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali. Il metabolismo della serina svolge un ruolo cruciale nella tumorigenesi e l'aumento dell'attività di sintesi della serina accelera l'omeostasi redox, il trasporto di aminoacidi e la sintesi di nucleotidi, fornendo alle cellule tumorali una grande quantità di energia e metaboliti intermedi. 3-fosfoglicerato deidrogenasi (PHGDH) è il primo enzima limitante la sintesi de novo della serina e catalizza la sintesi del fosfoidrossipiruvato (3-PPyr) dal 3-fosfoglicerato ({{4} }PG). Gli studi hanno dimostrato che il PHGDH è altamente espresso in una varietà di tumori umani, come il melanoma, il cancro del pancreas, il cancro del collo dell'utero e il cancro al seno triplo negativo. L'inibizione del PHGDH riduce la sintesi della serina e inibisce la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali. Pertanto, gli inibitori della PHGDH possono servire come strategia efficace per il trattamento del cancro.
In questo articolo è stato studiato il frutto del gelso nero e sono stati isolati 20 composti, inclusi due nuovi composti, la moranigrinaA e la morusamina. Tra questi, MoranigrineA è un composto raro con unità strutturali pirrolo-2-aldeide e 2-arilbenzofurano e gli autori ipotizzano il suo percorso biosintetico. L'articolo ha valutato l'effetto inibitorio di tutti i composti isolati sul PHGDH e ha scoperto che il metil caffeato ha mostrato un effetto inibitorio significativo sul PHGDH. L'analisi cinetica dell'inibizione enzimatica ha mostrato che il caffeato di metile era un inibitore non competitivo rispetto al substrato 3-PG e inibiva in modo dipendente dalla concentrazione. L'analisi MST ha ulteriormente confermato l'interazione diretta del metil caffeato con PHGDH.
Inoltre, l'aggancio molecolare ha indicato che il metil caffeato si lega alla tasca allosterica di PHGDH piuttosto che al suo sito attivo, il che è coerente con i dati sulla cinetica degli enzimi. Esperimenti cellulari hanno dimostrato che il metil caffeato può inibire in modo specifico la proliferazione delle cellule HeLa; gli autori hanno inoltre scoperto che il metil caffeato può promuovere l'apoptosi delle cellule HeLa e arrestare il ciclo cellulare. Gli esperimenti CETSA e siRNA hanno anche dimostrato che il metil caffeato prende di mira direttamente il PHGDH. Allo stesso tempo, il metil caffeato ha un evidente effetto inibitorio sulla crescita del tumore nel modello murino di xenotrapianto di cellule HeLa con bassa tossicità. I risultati di cui sopra indicano che il caffeato di metile può essere utilizzato come inibitore naturale del PHGDH, fornendo un composto leader per la ricerca di farmaci antitumorali mirati al PHGDH e il Mnigra può essere utilizzato come alimento funzionale per la prevenzione e il trattamento adiuvante del cancro.
